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你要的細(xì)胞追蹤技術(shù)都在這里~

欄目:技術(shù)支持
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細(xì)胞構(gòu)成我們身體的組織和器官得基本單位,生命世界的基礎(chǔ)。同時(shí)細(xì)菌也是細(xì)胞,有單個(gè)或者群體形式生活在生物膜中。細(xì)胞不是停留在一個(gè)地點(diǎn),運(yùn)行工作,大部分情況下,細(xì)胞會(huì)快速地移動(dòng)。比如當(dāng)你被割傷,抗感染細(xì)胞會(huì)聚集到傷口處,準(zhǔn)備吞噬細(xì)菌入侵者。然后,血小板細(xì)胞和血液中的蛋白質(zhì)聚集并形成凝塊來止血。最后,皮膚細(xì)胞開始進(jìn)入傷口以縫合傷口。有害細(xì)胞也會(huì)運(yùn)動(dòng),就像細(xì)胞從原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移到身體其他部位一樣。了解細(xì)胞遷移的方式和原因,可以為科學(xué)家提供新的方法來指導(dǎo)這些細(xì)胞,或者在需要的時(shí)候關(guān)閉或減緩運(yùn)動(dòng)。


M-TRAIL.png


一,一種新穎的細(xì)胞追蹤技術(shù)--M-TRAIL

 

一直以來,科學(xué)家們研究人類和動(dòng)物是如何形成的,從受孕時(shí)的單個(gè)細(xì)胞到出生時(shí)的復(fù)雜個(gè)體,尤其對(duì)細(xì)胞如何移動(dòng)和何時(shí)移動(dòng)感興趣。他們用果蠅這樣的研究生物來觀察小群體細(xì)胞的運(yùn)動(dòng),但觀察細(xì)胞在活體中遷移是有挑戰(zhàn)性的,因?yàn)榻M織太致密,不能看到單個(gè)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)。將這些細(xì)胞轉(zhuǎn)移到實(shí)驗(yàn)室的培養(yǎng)皿中,可能會(huì)導(dǎo)致它們的行為有所不同。為了解決這個(gè)問題,加州大學(xué)的David Bilder和同事改造了這些細(xì)胞,當(dāng)它們移動(dòng)的時(shí)候,身后放置一個(gè)發(fā)光的蛋白質(zhì)軌跡,即可在組織中留下一條可追蹤的路徑。這項(xiàng)技術(shù)被稱為M-TRAIL,一種追蹤體內(nèi)細(xì)胞遷移的新工具,研究人員可以看到細(xì)胞在哪里旅行,以及到達(dá)那里需要多長(zhǎng)時(shí)間。

 

Bilder和他的團(tuán)隊(duì)第一次使用M-TRAIL技術(shù)在果蠅中,證實(shí)了過去用其他成像技術(shù)對(duì)果蠅的研究結(jié)果。此外,他們發(fā)現(xiàn)M-TRAIL可以用于研究多種細(xì)胞類型。這項(xiàng)新技術(shù)可以更長(zhǎng)時(shí)間地追蹤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng),其他成像技術(shù)在幾小時(shí)內(nèi)就會(huì)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性。這是很重要的,因?yàn)榧?xì)胞經(jīng)常要遷移幾天才能到達(dá)最終目的地。

 


二,改變細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)模式

 

除了追蹤細(xì)胞遷移時(shí)的位置,科學(xué)家還需要知道是什么促使它們運(yùn)動(dòng),什么控制了它們的運(yùn)動(dòng)。來自約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Peter Devreotes和他的同事正在研究細(xì)胞內(nèi)信號(hào)蛋白網(wǎng)絡(luò),他們發(fā)現(xiàn),這個(gè)網(wǎng)絡(luò)是控制細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的關(guān)鍵。一旦它被打開,這個(gè)蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)啟動(dòng)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)機(jī)制,包括它的細(xì)胞骨架。響應(yīng)來自網(wǎng)絡(luò)的信號(hào),細(xì)胞開始改變形狀,這是細(xì)胞遷移的早期步驟。

 

這個(gè)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)可以隨機(jī)啟動(dòng),也能對(duì)細(xì)胞外的信號(hào)做出反應(yīng)。Devreotes團(tuán)隊(duì)將變形蟲細(xì)胞放入一盤旋轉(zhuǎn)的水中,變形蟲細(xì)胞需要能夠?qū)χ車鲃?dòng)的液體以及周圍環(huán)境發(fā)出的其他信號(hào)做出反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞內(nèi)的網(wǎng)絡(luò)蛋白對(duì)漩渦水的反應(yīng)與對(duì)其他環(huán)境信號(hào)的反應(yīng)相同。

  Devreotes.png

不同的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)方式不同,有偽足、扇形或從中心波浪狀前進(jìn)??茖W(xué)家們?cè)J(rèn)為,每一種細(xì)胞都只使用其中一種模式來移動(dòng)。相反,當(dāng)Devreotes和他的團(tuán)隊(duì)改變細(xì)胞內(nèi)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)中的蛋白質(zhì)時(shí),他們發(fā)現(xiàn)變形蟲改變了它們的運(yùn)動(dòng)行為,從偽足轉(zhuǎn)變?yōu)樯刃?,波浪起伏狀。所以,這種網(wǎng)絡(luò)可能與來自不同物種的多種細(xì)胞相似,協(xié)調(diào)來自外部的信號(hào),并確定細(xì)胞用來移動(dòng)的機(jī)制。

 


 

三,改變細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)模式

 

理解單個(gè)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)方式只能說明部分情況,細(xì)胞通常作為一個(gè)群體移動(dòng),可能會(huì)有一些你意想不到的復(fù)雜工作。例如,細(xì)菌可以協(xié)調(diào)它們的行為,以有序的方式移動(dòng)整個(gè)群體。Scott ChimileskiLink,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Roberto Kolter實(shí)驗(yàn)室的影像專家,使用延時(shí)攝影技術(shù)來觀察細(xì)菌是如何做到這一點(diǎn)的。

 


 Roberto-Kolter.jpg

作為一個(gè)團(tuán)體運(yùn)動(dòng)對(duì)細(xì)菌有好處,但也很昂貴。例如,制造和分泌表面活性劑,一種能減少表面張力,使其更容易滑過的物質(zhì),對(duì)每個(gè)細(xì)胞都需要大量的能量。所以,細(xì)菌要確保他們的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手不能使用他們制造的表面活性劑。細(xì)菌已經(jīng)進(jìn)化出了許多方法來告訴他們的近親遠(yuǎn)離他們的敵人。它們甚至?xí)尫懦隹股?,殺死與它們無關(guān)的細(xì)菌細(xì)胞。Kolter和他的團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,武器細(xì)菌用于競(jìng)爭(zhēng)的成功也使它們成為緊密的殖民地并促進(jìn)合作。Chimileski說,了解細(xì)菌菌落的合作與競(jìng)爭(zhēng)之間的平衡,將有助于弄清像我們自己腸道微生物群落中發(fā)生的事情,高度復(fù)雜的微生物環(huán)境對(duì)我們的健康非常重要。